加科思 NDR 纪要 —— 商业化和管线梯队价值同步兑现在即

Q1：目前项目的进展情况如何？特别是NSCLC和KRG12C相关的研发和市场动态？

A1：

一线NSCLC：

· 中国方面，与合作方确认已更新最新方案，患者入组范围从PD-1表达<1%扩大至0%-49%，对照组仍为PD-1联合化疗，预计将加快入组进度，具体进展需等待合作方披露

· 美国方面，仍致力于推进一线NSCLC注册性批件申请及与FDA的沟通，暂无新信息

二线NSCLC：

· 中国已于2025年5月获批上市，2026年起纳入医保，医保价格约1.4-1.5万元/月

· 公司每年可从合作方获得两位数比例的销售分成

· 海外已有两家企业完成二线NSCLC上市布局，因此未将其作为重点开发方向

KRAS G12C单药治疗泛瘤种（除NSCLC、结直肠癌外其他多种癌肿）：

· 中国正进行注册性临床试验（单臂二期设计，可直接用于上市申请），具体进展待合作方更新

· 结直肠癌方面，已获得全球唯一批准的三期注册性临床批件（与西妥昔单抗联用），但合作方尚在筹备资源，暂未启动患者入组

市场预期上修：

· 原先基于4%的KRAS G12C突变率，中国二线NSCLC销售峰值约10-15亿元

· 根据最新数据修正突变率至6%-9%，销售峰值预期提升至25-30亿元

· 若考虑一线NSCLC潜力，总体市场峰值可能达到50亿元

Q2：Pan-KRAS项目与阿斯利康合作后，国内外开发计划如何安排？

A2：

合作条款：

· 全球权益授权协议：1亿美元首付款 + 19.15亿美元里程碑付款 + 分层销售分成

开发分工：

· 国内：双方共同出资，公司牵头主导（临床试验和未来商业化）

· 海外：阿斯利康独立负责开发，目前一期爬坡工作正在推进中

国内2026年计划：

· 上半年核心任务是扩展胰腺癌和小细胞肺癌等核心适应症

· 每个适应症计划积累约30例患者数据

· 下半年启动单臂二期注册性临床

· 同步探索各种联合用药方案

竞争格局分析：

· Revolution可能最快2027年获批用于二线胰腺癌，但即使成为标准疗法也需要时间推广

· 公司产品具有安全性优势，疗效数据已观察到多例PR患者

· 在中国，由于Revolution未参与本地注册审评流程，有机会通过单臂二期快速获批上市

· 若顺利，启动单臂二期注册性临床后，有望一年至一年半内完成入组并提交NDA申请

Q3：针对第一代KRAS抑制剂存在的问题，公司采取了哪些技术路径改进？

A3： 第一代KRAS抑制剂存在几个方面的局限：因为要平衡PK牺牲了火星、CRC适应症依赖联用策略才能实现更好疗效，以及易产生耐药问题。

公司选择tADC（抗体偶联药物）技术作为解决方案：

· 将高活性KRAS抑制剂小分子作为载荷，通过连接子与抗体结合形成平台型产品

· 类似和黄医药等企业尝试的新型毒素载荷路径

· 核心突破：新一代分子活性达到皮摩尔级别，比传统纳摩尔级别高出1000倍，利用抗体递送功能同时发挥协同作用，预期未来临床上安全窗宽，体现了分子设计上的差异化优势

未来将在此基础上继续优化技术路径，解决第一代KRAS抑制剂面临的问题，并拓展更多应用场景。

Q4：基于KRAS小分子抑制剂的tADC平台，首个产品研发进展和临床计划如何？

A4：

首个产品：高活性KRG12D小分子与抗体结合的ADC

· 目标：解决结直肠癌单药疗效不足的问题

· 进展：候选化合物（PCC）已确定

· 计划：2026年下半年提交IND申请进入临床试验

平台扩展方向：

· 双抗ADC

· 双配体ADC

其他在研小分子项目（3个临床阶段）：

· P53项目：正在完成I期爬坡阶段收尾工作

· BET抑制剂：处于中美II期血液瘤适应症扩展阶段

· RA项目：I期爬坡阶段收尾

这些项目一旦有最新数据，将评估是否公开发表。

Q5：关于STING通路上的免疫治疗新药开发，产品机制和临床计划如何？

A5：

产品定位：免疫细胞招募剂

· 目标：解决约70%的患者对PD-1单药无响应的问题

· 机制：将冷肿瘤微环境中的免疫细胞招募至肿瘤内部，激活免疫反应，使冷肿瘤转变为热肿瘤

· 潜力：具备独立成药潜力，同时为未来与PD-1联用提供可能性

进展：

· 目前处于机制验证阶段

· 计划2026年下半年提交IND申请进入临床试验

Q6：2026年的研发里程碑有哪些？财务状况如何？

A6：

2026年研发里程碑：

· 两个重磅项目IND申报：EGFR-KRG12D ADC 和 HER2-STING ADC

财务状况：

· 预计2026年上半年收到阿斯利康支付的1亿美元首付款

· 截至2025年底，自有现金储备约10亿人民币

· 加上阿斯利康付款后，可支撑公司运营约4至4.5年

· 资金状况充裕，为持续推进研发活动提供稳定保障

Q7：与阿斯利康合作的国内外临床方案如何协同推进？

A7： 当前国内外临床方案是分别独立申报IND，以保持灵活性：

· 国内优势：启动临床试验速度更快且成本更低，因此优先开展安全性研究

· 协同策略：利用中国患者数据向美国监管机构证明安全性，从而允许海外起始剂量设定稍高

· 二期试验方案目前双方正在讨论具体实施细节

Q8：在胰腺癌领域，与Revolution等竞争者相比，公司如何进行差异化竞争？

A8：

· Revolution已将二线治疗PFS提升至不错的水平，但其联合化疗方案显示出ORR无协同作用且毒性叠加的问题

· 公司优势在于小分子的联用潜力，2026年将同步探索相关单药及联合治疗策略

· 小分子的全球领先地位使公司能够率先获得早期数据，为后续竞争奠定基础

Q9：小分子与分子胶之间ORR是否具有可比性？

A9： 从科学角度来看，小分子与分子胶由于作用机制不同，ORR并不具备直接可比性：

· 两者结合位点不同，转化为生存期延长效果也存在差异

· 仅通过早期数据比较意义有限，更具参考价值的是三期注册性临床数据

· 但由于该公司小分子可能是全球首个获得相关数据的平台，市场可能会关注初步对比结果以获取直观印象

Q10：如果直接启动一线注册性临床，需要满足哪些前提条件？

A10： 启动一线注册性临床需要充分的数据支持，包括病人样本积累、监管沟通以及对照组选择等标准化准备工作：

· 海外由于现有数据积累有限，仍处于I期爬坡阶段

· 2026年将在国内优先开展联合用药方案研究，通过人体趋势分析初步评估疗效

· 根据这些数据指导美国市场的进一步开发

· 同时需要投入更多资源进行桥接实验，以满足国际监管要求并推动三期注册试验设计

Q11：关于EGFR靶点tADC技术，作用机制是什么？当前进展如何？

A11：

· 机制：基于EGFR靶点的内吞过程，通过EGFR靶点介导药物进入细胞内部，在细胞内释放KRAS抑制剂发挥作用

· 进展：计划2026年下半年提交IND申请，一般审批周期约三个月，具体时间节点将视年底情况进一步确认

Q12：公司在披露ADC数据方面的计划是怎样的？

A12： 计划在临床阶段后披露ADC相关的临床前数据，预计最早可能在2026年底或2027年初进行披露。这一策略主要基于公司对行业前沿靶点布局的考量，以及对项目推进节奏的整体规划。

Q13：资本市场对BD交易和CDP的关注点是否发生变化？

A13：

· 2025年资本市场普遍关注BD交易

· 2026年趋势转变，更多投资者聚焦CDP（临床开发计划），包括注册性临床试验数量和进展等指标

对于首付款金额较低的问题，公司从长远角度权衡：

· 尽管短期内可能面临质疑，但更看重后续销售分成及全球市场潜力

· 选择与能够将全球市场规模做到100亿美元以上的大型跨国企业合作，以实现更大的长期收益

· 这也反映了公司对自身资产及项目未来表现的信心

Q14：公司选择合作伙伴时有哪些考量因素？为何选择AZ？

A14： 合同金额差不多的情况下，公司重点考虑合作伙伴的全球资源整合能力和市场拓展潜力：

· AZ在肿瘤领域布局广泛且资源丰富，是全球范围内CDP能力最强的企业之一

· 在国内注册性临床试验方面也具有显著优势

· 通过与AZ合作，可将项目市场规模最大化，并充分利用其资源推动产品商业化

Q15：2026年公司的关键里程碑事件有哪些？

A15： 由于处于静默期，部分里程碑事件需等待年报发布时披露。从整体规划来看，2026年关键事项包括：

· 格莱雷赛销售分成

· Pan-KRAS首付款到账，注册性临床启动

· 一代、二代ADC产品进入临床阶段

这些事项均为重要进展，标志着公司进入收获期。

Q16：公司如何看待当前行业格局变化及推进效率的重要性？

A16： 当前行业格局变化迅速，公司认为高效推进优质资产至关重要：

· 更加注重通过高效执行来实现资产价值最大化，而非过度纠结于首付款金额

· 通过持续积累和优化资源配置，已具备迎接快速变化行业环境的能力

· 致力于抓住机遇推动业务发展